Una sala limpia es un entorno especialmente controlado donde se pueden regular factores como la cantidad de partículas en el aire, la humedad, la temperatura y la electricidad estática para alcanzar estándares de limpieza específicos. Las salas limpias se utilizan ampliamente en industrias de alta tecnología como la de semiconductores, electrónica, farmacéutica, aviación, aeroespacial y biomedicina.
En las especificaciones de gestión de la producción farmacéutica, la sala limpia se divide en 4 niveles: A, B, C y D.
Clase A: Las áreas operativas de alto riesgo, como las áreas de llenado, las áreas donde los tapones de goma y los envases abiertos están en contacto directo con preparaciones estériles, y las áreas donde se realizan operaciones de ensamblaje o conexión aséptica, deben estar equipadas con una mesa de trabajo de flujo unidireccional para mantener el estado ambiental del área. El sistema de flujo unidireccional debe suministrar aire de manera uniforme en su área de trabajo con una velocidad de aire de 0,36 a 0,54 m/s. Debe haber datos que demuestren el estado del flujo unidireccional y que este sea verificado. En una cabina de operario cerrada y aislada o en una caja de guantes, se puede utilizar una velocidad de aire menor.
Clase B: se refiere al área de fondo donde se ubica el área limpia de clase A para operaciones de alto riesgo, como la preparación aséptica y el llenado.
Las clases C y D se refieren a áreas limpias con pasos menos importantes en la producción de productos farmacéuticos estériles.
Según las normas GMP, la industria farmacéutica de mi país divide las áreas limpias en 4 niveles ABCD, como se indica arriba, basándose en indicadores como la limpieza del aire, la presión del aire, el volumen del aire, la temperatura y la humedad, el ruido y el contenido microbiano.
Los niveles de limpieza se clasifican según la concentración de partículas en suspensión en el aire. En general, cuanto menor sea el valor, mayor será el nivel de limpieza.
1. La limpieza del aire se refiere al tamaño y la cantidad de partículas (incluidos los microorganismos) contenidas en el aire por unidad de volumen de espacio, que es el estándar para distinguir el nivel de limpieza de un espacio.
El término "estático" se refiere al estado posterior a la instalación y el correcto funcionamiento del sistema de aire acondicionado de la sala limpia, una vez que el personal de la sala limpia haya evacuado las instalaciones y se haya desinfectado durante 20 minutos.
Dinámico significa que la sala limpia se encuentra en condiciones normales de funcionamiento, el equipo opera con normalidad y el personal designado trabaja de acuerdo con las especificaciones.
2. El estándar de clasificación ABCD proviene de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) promulgadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS), que constituyen una especificación común para la gestión de la calidad en la producción farmacéutica. Actualmente se utiliza en la mayoría de las regiones del mundo, incluyendo la Unión Europea y China.
La versión anterior de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) chinas seguía los estándares de clasificación estadounidenses (clase 100, clase 10.000, clase 100.000) hasta la implementación de la nueva versión de las BPF en 2011. La industria farmacéutica china ha comenzado a utilizar los estándares de clasificación de la OMS y el sistema ABCD para distinguir los niveles de áreas limpias.
Otras normas de clasificación de salas limpias
Las salas blancas tienen diferentes estándares de clasificación según la región y la industria. Los estándares GMP ya se han presentado anteriormente, y aquí nos centraremos principalmente en los estándares estadounidenses e ISO.
(1). Estándar estadounidense
El concepto de clasificación de salas limpias fue propuesto inicialmente por Estados Unidos. En 1963, se publicó la primera norma federal para salas limpias de uso militar: la FS-209. Las conocidas normas de clase 100, clase 10000 y clase 100000 derivan de esta. En 2001, Estados Unidos dejó de utilizar la norma FS-209E y comenzó a utilizar la norma ISO.
(2). Normas ISO
Las normas ISO son propuestas por la Organización Internacional de Normalización (ISO) y abarcan múltiples industrias, no solo la farmacéutica. Existen nueve niveles, desde la clase 1 hasta la clase 9. La clase 5 equivale a la clase B, la clase 7 a la clase C y la clase 8 a la clase D.
(3). Para confirmar el nivel de área limpia Clase A, el volumen de muestreo de cada punto de muestreo no debe ser menor de 1 metro cúbico. El nivel de partículas en el aire en áreas limpias Clase A es ISO 5, con partículas suspendidas ≥5,0 μm como estándar límite. El nivel de partículas en el aire en área limpia Clase B (estática) es ISO 5, e incluye partículas suspendidas de dos tamaños en la tabla. Para áreas limpias Clase C (estática y dinámica), los niveles de partículas en el aire son ISO 7 e ISO 8 respectivamente. Para áreas limpias Clase D (estática) el nivel de partículas en el aire es ISO 8.
(4). Al confirmar el nivel, se debe utilizar un contador de partículas de polvo portátil con un tubo de muestreo más corto para evitar que las partículas suspendidas de ≥5,0 μm se depositen en el tubo de muestreo largo del sistema de muestreo remoto. En sistemas de flujo unidireccional, se deben utilizar cabezales de muestreo isocinéticos.
(5) Las pruebas dinámicas se pueden llevar a cabo durante las operaciones rutinarias y los procesos de llenado simulado de medios de cultivo para demostrar que se alcanza el nivel de limpieza dinámica, pero la prueba de llenado simulado de medios de cultivo requiere pruebas dinámicas en la "peor condición".
Sala limpia de clase A
Una sala limpia de clase A, también conocida como sala limpia de clase 100 o sala ultralimpia, es una de las salas más limpias con el mayor nivel de limpieza. Puede controlar la cantidad de partículas por pie cúbico en el aire a menos de 35,5; es decir, la cantidad de partículas mayores o iguales a 0,5 µm en cada metro cúbico de aire no puede exceder las 3520 (estáticas y dinámicas). Las salas limpias de clase A tienen requisitos muy estrictos y requieren el uso de filtros HEPA, control de presión diferencial, sistemas de circulación de aire y sistemas de control de temperatura y humedad constantes para lograr sus altos estándares de limpieza. Las salas limpias de clase A se utilizan principalmente en el procesamiento de microelectrónica, biofarmacéutica, fabricación de instrumentos de precisión, aeroespacial y otros campos.
Sala limpia de clase B
Las salas blancas de clase B también se denominan salas blancas de clase 1000. Su nivel de limpieza es relativamente bajo, permitiendo que el número de partículas mayores o iguales a 0,5 µm por metro cúbico de aire alcance los 3520 (estático) y 352 000 (dinámico). Las salas blancas de clase B suelen utilizar filtros de alta eficiencia y sistemas de extracción para controlar la humedad, la temperatura y la diferencia de presión del ambiente interior. Se utilizan principalmente en biomedicina, fabricación de productos farmacéuticos, maquinaria de precisión, fabricación de instrumentos y otros campos.
Sala limpia de clase C
Las salas blancas de clase C también se denominan salas blancas de clase 10 000. Su nivel de limpieza es relativamente bajo, permitiendo que el número de partículas mayores o iguales a 0,5 µm por metro cúbico de aire alcance las 352 000 (estáticas) y las 352 000 (dinámicas). Las salas blancas de clase C suelen utilizar filtros HEPA, control de presión positiva, circulación de aire, control de temperatura y humedad, entre otras tecnologías, para cumplir con sus estándares de limpieza específicos. Se utilizan principalmente en la industria farmacéutica, la fabricación de dispositivos médicos, la maquinaria de precisión, la fabricación de componentes electrónicos y otros sectores.
Sala limpia de clase D
Las salas blancas de clase D también se denominan salas blancas de clase 100 000. Su nivel de limpieza es relativamente bajo, permitiendo que el número de partículas mayores o iguales a 0,5 µm por metro cúbico de aire alcance los 3 520 000 (estático). Las salas blancas de clase D suelen utilizar filtros HEPA convencionales y sistemas básicos de control de presión positiva y circulación de aire para controlar el ambiente interior. Se utilizan principalmente en la producción industrial general, el procesamiento y envasado de alimentos, la imprenta, el almacenamiento y otros sectores.
Los distintos niveles de salas blancas tienen su propio ámbito de aplicación, que debe seleccionarse según las necesidades reales. En la práctica, el control ambiental de las salas blancas es una tarea crucial que implica la consideración integral de múltiples factores. Solo un diseño y una operación científicos y racionales pueden garantizar la calidad y la estabilidad del entorno de la sala blanca.
Fecha de publicación: 7 de marzo de 2024