CONCEPTO DE SALA LIMPIA Y CONTROL DE LA CONTAMINACIÓN

concepto de sala limpia

Purificación: se refiere al proceso de eliminación de contaminantes para obtener la limpieza necesaria.

Purificación del aire: acto de eliminar los contaminantes del aire para que este quede limpio.

Partículas: sustancias sólidas y líquidas con un tamaño general de 0,001 a 1000 μm.

Partículas en suspensión: partículas sólidas y líquidas con un tamaño comprendido entre 0,1 y 5 μm presentes en el aire y utilizadas para la clasificación de la limpieza del aire.

Prueba estática: una prueba que se realiza cuando el sistema de aire acondicionado de la sala limpia está en funcionamiento normal, el equipo de proceso está instalado y no hay personal de producción en la sala limpia.

Prueba dinámica: una prueba que se realiza cuando la sala limpia está en producción normal.

Esterilidad: ausencia de organismos vivos.

Esterilización: método para lograr un estado estéril. Diferencia entre una sala limpia y una habitación común con aire acondicionado. Las salas limpias y las habitaciones comunes con aire acondicionado son espacios donde se utilizan métodos artificiales para crear y mantener un ambiente con aire que alcanza una determinada temperatura, humedad, velocidad del flujo de aire y purificación del aire. La diferencia entre ambas es la siguiente:

Habitación limpia Habitación normal con aire acondicionado

Es necesario controlar las partículas suspendidas en el aire interior. La temperatura, la humedad, la velocidad del flujo de aire y el volumen de aire deben alcanzar una determinada frecuencia de ventilación (flujo unidireccional en salas blancas: 400-600 veces/h; flujo no unidireccional en salas blancas: 15-60 veces/h).

Generalmente, la temperatura se reduce de 8 a 10 veces/h. La ventilación es de temperatura constante de 10 a 15 veces/h. Además del control de temperatura y humedad, la limpieza debe comprobarse regularmente. La temperatura y la humedad deben comprobarse regularmente. El suministro de aire debe pasar por una filtración de tres etapas, y el terminal debe utilizar filtros de aire HEPA. Utilizar equipos primarios, intermedios y de intercambio de calor y humedad. La sala limpia debe tener una cierta presión positiva ≥10Pa para el espacio circundante. Hay presión positiva, pero no hay requisito de calibración. El personal que entre debe cambiarse los zapatos especiales y la ropa estéril y pasar por una ducha de aire. Separar el flujo de personas y logística.

Partículas en suspensión: generalmente se refiere a partículas sólidas y líquidas suspendidas en el aire, con un rango de tamaño de partícula de aproximadamente 0,1 a 5 μm. Limpieza: se utiliza para caracterizar el tamaño y la cantidad de partículas contenidas en el aire por unidad de volumen de espacio, que es el estándar para distinguir la limpieza del espacio.

Esclusa de aire: Un espacio de amortiguación instalado en la entrada y la salida de una sala limpia para bloquear el flujo de aire contaminado y controlar la diferencia de presión proveniente del exterior o de salas adyacentes.

Ducha de aire: Un tipo de esclusa de aire que utiliza ventiladores, filtros y sistemas de control para hacer circular aire alrededor de las personas que entran en la habitación. Es una de las formas más eficaces de reducir la contaminación ambiental.

Ropa de trabajo limpia: Se utiliza ropa limpia con baja generación de polvo para minimizar las partículas generadas por los trabajadores.

Filtro de aire HEPA: Un filtro de aire con una eficiencia de captura superior al 99,9 % para partículas con un diámetro mayor o igual a 0,3 μm y una resistencia al flujo de aire inferior a 250 Pa al volumen de aire nominal.

Filtro de aire Ultra-HEPA: Un filtro de aire con una eficiencia de captura superior al 99,999 % para partículas con un diámetro de 0,1 a 0,2 μm y una resistencia al flujo de aire inferior a 280 Pa al volumen de aire nominal.

Taller limpio: Está compuesto por un sistema central de aire acondicionado y purificación de aire, y también es el corazón del sistema de purificación, trabajando juntos para garantizar la normalidad de varios parámetros. Control de temperatura y humedad: El taller limpio es un requisito ambiental de las GMP para las empresas farmacéuticas, y el sistema de aire acondicionado de sala limpia (HVAC) es la garantía fundamental para lograr el área de purificación. El sistema central de aire acondicionado de sala limpia se puede dividir en dos categorías: Sistema de aire acondicionado de CC: el aire exterior que ha sido tratado y puede cumplir con los requisitos del espacio se envía a la sala, y luego todo el aire se descarga. También se llama sistema de extracción completa, que se utiliza para talleres con requisitos de proceso especiales. El área productora de polvo en el cuarto piso del taller existente pertenece a este tipo, como la sala de secado de granulación, el área de llenado de tabletas, el área de recubrimiento, el área de trituración y pesaje. Debido a que el taller produce mucho polvo, se utiliza un sistema de aire acondicionado de CC. Sistema de aire acondicionado de recirculación: es decir, el suministro de aire de la sala limpia es una mezcla de parte del aire fresco exterior tratado y parte del aire de retorno del espacio de la sala limpia. El volumen de aire fresco exterior se suele calcular como el 30 % del volumen total de aire en la sala limpia, y también debe satisfacer la necesidad de compensar el aire de extracción de la sala. La recirculación se divide en aire de retorno primario y aire de retorno secundario. La diferencia entre el aire de retorno primario y el aire de retorno secundario es la siguiente: en el sistema de climatización de la sala limpia, el aire de retorno primario se refiere al aire de retorno interior mezclado primero con aire fresco, luego tratado por el enfriador de superficie (o cámara de pulverización de agua) para alcanzar el punto de rocío de la máquina, y luego calentado por el calentador primario para alcanzar el estado de suministro de aire (para sistemas de temperatura y humedad constantes). El método del aire de retorno secundario consiste en mezclar el aire de retorno primario con aire fresco y tratarlo por el enfriador de superficie (o cámara de pulverización de agua) para alcanzar el punto de rocío de la máquina, luego mezclarlo una vez con el aire de retorno interior, y el estado de suministro de aire interior se puede lograr controlando la proporción de mezcla (principalmente mediante un sistema de deshumidificación).

Presión positiva: Generalmente, las salas blancas necesitan mantener una presión positiva para evitar la entrada de contaminación externa y facilitar la eliminación del polvo interno. El valor de la presión positiva generalmente sigue los dos diseños siguientes: 1) La diferencia de presión entre salas blancas de diferentes niveles y entre áreas limpias y no limpias no debe ser inferior a 5 Pa; 2) La diferencia de presión entre talleres limpios interiores y exteriores no debe ser inferior a 10 Pa, generalmente entre 10 y 20 Pa. (1 Pa = 1 N/m²) Según la "Especificación de diseño de salas blancas", la selección de materiales de la estructura de mantenimiento de la sala blanca debe cumplir con los requisitos de aislamiento térmico, aislamiento contra incendios, resistencia a la humedad y baja emisión de polvo. Además, los requisitos de temperatura y humedad, el control de la diferencia de presión, el flujo de aire y el volumen de suministro de aire, la entrada y salida de personas y el tratamiento de purificación del aire se organizan y cooperan para formar un sistema de sala blanca.

1. Requisitos de temperatura y humedad

La temperatura y la humedad relativa de la sala limpia deben ser compatibles con los requisitos de producción del producto, garantizando así el entorno de producción y la comodidad del operario. Si no existen requisitos especiales para la producción, la temperatura de la sala limpia puede mantenerse entre 18 y 26 °C, y la humedad relativa entre el 45 y el 65 %. Debido al estricto control de la contaminación microbiana en la zona central de operaciones asépticas, la vestimenta del operario en esta área requiere condiciones especiales. Por lo tanto, la temperatura y la humedad relativa de la sala limpia se pueden ajustar según las necesidades específicas del proceso y del producto.

1. Control de la diferencia de presión

Para evitar que la limpieza de la sala limpia se vea afectada por la sala contigua, el flujo de aire a través de las aberturas del edificio (huecos de puertas, penetraciones en las paredes, conductos, etc.) en la dirección especificada puede reducir la circulación de partículas nocivas. El método para controlar la dirección del flujo de aire consiste en controlar la presión del espacio adyacente. Las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) exigen que se mantenga una diferencia de presión (DP) medible entre la sala limpia y el espacio adyacente con menor nivel de limpieza. El valor de DP entre diferentes niveles de aire en las BPF de China estipula que no debe ser inferior a 10 Pa, y la diferencia de presión positiva o negativa debe mantenerse según los requisitos del proceso.

1. Un patrón de flujo de aire y un volumen de suministro de aire adecuados, junto con una organización razonable del flujo de aire, son garantías importantes para prevenir la contaminación y la contaminación cruzada en áreas limpias. Una organización razonable del flujo de aire consiste en lograr que el aire de la sala limpia se distribuya o difunda de forma rápida y uniforme por toda el área limpia, minimizando las corrientes parásitas y los rincones muertos, diluyendo el polvo y las bacterias provenientes de la contaminación interior y eliminándolos de forma rápida y eficaz, reduciendo la probabilidad de que el polvo y las bacterias contaminen el producto y manteniendo la limpieza requerida en la sala. Dado que la tecnología limpia controla la concentración de partículas en suspensión en la atmósfera y el volumen de aire suministrado a la sala limpia es mucho mayor que el requerido por las salas con aire acondicionado convencionales, su forma de organización del flujo de aire difiere significativamente de estas. El patrón de flujo de aire se divide principalmente en tres categorías:
2. Flujo unidireccional: flujo de aire con líneas de corriente paralelas en una sola dirección y velocidad del viento constante en la sección transversal; (Existen dos tipos: flujo unidireccional vertical y flujo unidireccional horizontal).
3. Flujo no unidireccional: se refiere al flujo de aire que no cumple con la definición de flujo unidireccional.

3. Flujo mixto: flujo de aire compuesto por flujo unidireccional y no unidireccional. Generalmente, el flujo unidireccional fluye suavemente desde el lado de suministro de aire interior hacia su lado de retorno de aire correspondiente, y la limpieza puede alcanzar la clase 100. La limpieza de las salas limpias no unidireccionales está entre la clase 1000 y la clase 100 000, y la limpieza de las salas limpias de flujo mixto puede alcanzar la clase 100 en algunas áreas. En un sistema de flujo horizontal, el flujo de aire fluye de una pared a otra. En un sistema de flujo vertical, el flujo de aire fluye del techo al suelo. La condición de ventilación de una sala limpia generalmente se puede expresar de una manera más intuitiva mediante la "frecuencia de renovación de aire": la "renovación de aire" es el volumen de aire que ingresa al espacio por hora dividido por el volumen del espacio. Debido a los diferentes volúmenes de suministro de aire limpio enviados a la sala limpia, la limpieza de la sala también es diferente. Según cálculos teóricos y experiencia práctica, la experiencia general de tiempos de ventilación es la siguiente, como estimación preliminar del volumen de suministro de aire de la sala limpia: 1) Para la clase 100 000, los tiempos de ventilación son generalmente más de 15 veces/hora; 2) Para la clase 10 000, los tiempos de ventilación son generalmente más de 25 veces/hora; 3) Para la clase 1000, los tiempos de ventilación son generalmente más de 50 veces/hora; 4) Para la clase 100, el volumen de suministro de aire se calcula en función de la velocidad del viento transversal del suministro de aire de 0,2-0,45 m/s. Un diseño razonable del volumen de aire es una parte importante para garantizar la limpieza del área limpia. Aunque aumentar el número de ventilaciones de la sala es beneficioso para garantizar la limpieza, un volumen de aire excesivo provocará un desperdicio de energía. Nivel de limpieza del aire Número máximo permitido de partículas de polvo (estático) Número máximo permitido de microorganismos (estático) Frecuencia de ventilación (por hora)

4. Entrada y salida de personas y objetos

En el caso de los enclavamientos de salas limpias, generalmente se instalan en la entrada y la salida para bloquear el flujo de aire contaminado externo y controlar la diferencia de presión. Se configura una sala intermedia. Estas salas con dispositivos de enclavamiento controlan el espacio de entrada y salida a través de varias puertas, y también proporcionan lugares para ponerse/quitarse la ropa limpia, desinfección, purificación y otras operaciones. Enclavamientos electrónicos y esclusas de aire comunes.

Caja de transferencia: La entrada y salida de materiales en la sala limpia incluye cajas de transferencia. Estos componentes actúan como amortiguadores en la transferencia de materiales entre el área limpia y el área no limpia. Sus dos puertas no pueden abrirse simultáneamente, lo que garantiza que el aire exterior no entre ni salga del taller durante la entrega de los artículos. Además, la caja de transferencia equipada con una lámpara ultravioleta no solo mantiene la presión positiva estable en la sala, previene la contaminación y cumple con los requisitos de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), sino que también contribuye a la esterilización y desinfección.

La cabina de ducha de aire sirve de vía de entrada y salida para las mercancías dentro de la sala limpia, y también funciona como esclusa de aire. Para reducir la gran cantidad de partículas de polvo que transportan las mercancías, el flujo de aire limpio, filtrado por un filtro HEPA, se rocía desde todas las direcciones mediante una boquilla giratoria, eliminando así las partículas de polvo de forma rápida y eficaz. Si se dispone de una cabina de ducha de aire, esta debe activarse y limpiarse según la normativa antes de entrar en el taller limpio libre de polvo. Asimismo, se deben seguir estrictamente las especificaciones y los requisitos de uso de la cabina de ducha de aire.

1. Tratamiento de purificación del aire y sus características

La tecnología de purificación de aire es una tecnología integral para crear un ambiente de aire limpio y garantizar y mejorar la calidad del producto. Consiste principalmente en filtrar las partículas del aire para obtener aire limpio, que luego fluye en la misma dirección a una velocidad uniforme, en paralelo o verticalmente, arrastrando las partículas circundantes para lograr la purificación del aire. El sistema de aire acondicionado de la sala limpia debe ser un sistema purificador con tres etapas de filtración: filtro primario, filtro intermedio y filtro HEPA. Esto garantiza que el aire que ingresa a la sala sea limpio y pueda diluir el aire contaminado. El filtro primario es ideal para la filtración primaria de los sistemas de aire acondicionado y ventilación, así como para la filtración del aire de retorno en salas limpias. Está compuesto de fibras sintéticas y hierro galvanizado. Puede interceptar eficazmente las partículas de polvo sin generar demasiada resistencia al flujo de aire. Las fibras entrelazadas aleatoriamente forman innumerables barreras para las partículas, y el amplio espacio entre ellas permite que el flujo de aire pase sin problemas, protegiendo así los siguientes filtros del sistema y el propio sistema. Existen dos situaciones para el flujo de aire interior estéril: una es laminar (es decir, todas las partículas en suspensión en la sala se mantienen en la capa laminar); la otra es no laminar (es decir, el flujo de aire interior es turbulento). En la mayoría de las salas blancas, el flujo de aire interior es no laminar (turbulento), lo que no solo puede mezclar rápidamente las partículas en suspensión, sino que también hace que las partículas estacionarias en la sala se dispersen, e incluso puede producirse estancamiento del aire.

6. Prevención de incendios y evacuación de talleres limpios

1) El nivel de resistencia al fuego de los talleres limpios no deberá ser inferior al nivel 2;

2) El riesgo de incendio de los talleres de producción en talleres limpios deberá clasificarse y aplicarse de acuerdo con la norma nacional vigente "Código para la prevención de incendios en el diseño de edificios".

3) Los paneles del techo y las paredes de la sala limpia deberán ser incombustibles y no se utilizarán materiales compuestos orgánicos. El límite de resistencia al fuego del techo no deberá ser inferior a 0,4 h, y el del techo del pasillo de evacuación no deberá ser inferior a 1,0 h.

4) En un edificio industrial integral ubicado en una zona de riesgo de incendio, se deberán establecer medidas de separación de materiales no combustibles entre las áreas de producción limpia y las áreas de producción general. El límite de resistencia al fuego del muro divisorio y su techo correspondiente no deberá ser inferior a 1 h. Se deberán utilizar materiales ignífugos o resistentes al fuego para sellar herméticamente las tuberías que atraviesen el muro o el techo;

5) Las salidas de seguridad deberán estar dispersas, y no deberá haber rutas tortuosas desde el lugar de producción hasta la salida de seguridad, y se deberán colocar señales de evacuación claras.

6) La puerta de evacuación de seguridad que conecta el área limpia con el área no limpia y el área limpia exterior deberá abrirse en la dirección de evacuación. La puerta de evacuación de seguridad no debe ser una puerta suspendida, una puerta especial, una puerta corredera lateral ni una puerta automática eléctrica. La pared exterior del taller limpio y el área limpia en el mismo piso deben estar equipadas con puertas y ventanas para que los bomberos puedan acceder al área limpia del taller, y se debe instalar una salida de incendios especial en la parte correspondiente de la pared exterior.

Definición de taller GMP: GMP es la abreviatura de Buenas Prácticas de Fabricación. Su contenido principal es establecer requisitos obligatorios para la racionalidad del proceso de producción de la empresa, la aplicabilidad del equipo de producción y la precisión y estandarización de las operaciones de producción. La certificación GMP se refiere al proceso en el cual el gobierno y los departamentos pertinentes organizan inspecciones de todos los aspectos de la empresa, tales como personal, capacitación, instalaciones de la planta, entorno de producción, condiciones sanitarias, gestión de materiales, gestión de producción, gestión de calidad y gestión de ventas, para evaluar si cumplen con los requisitos reglamentarios. GMP requiere que los fabricantes de productos tengan buenos equipos de producción, procesos de producción razonables, una gestión de calidad perfecta y sistemas de prueba estrictos para garantizar que la calidad del producto final cumpla con los requisitos de las regulaciones. La producción de algunos productos debe llevarse a cabo en talleres certificados GMP. Implementar GMP, mejorar la calidad del producto y mejorar los conceptos de servicio son la base y fuente del desarrollo de las pequeñas y medianas empresas en condiciones de economía de mercado. Contaminación de sala limpia y su control: Definición de contaminación: La contaminación se refiere a todas las sustancias innecesarias. Ya sea material o energía, siempre que no sea un componente del producto, no es necesario que exista y afecte el rendimiento del producto. Hay cuatro fuentes básicas de contaminación: 1. Instalaciones (techo, suelo, pared); 2. Herramientas, equipo; 3. Personal; 4. Productos. Nota: La microcontaminación se puede medir en micras, es decir: 1000 μm = 1 mm. Normalmente solo podemos ver partículas de polvo con un tamaño de partícula mayor de 50 μm, y las partículas de polvo menores de 50 μm solo se pueden ver con un microscopio. La contaminación microbiana de la sala limpia proviene principalmente de dos aspectos: la contaminación del cuerpo humano y la contaminación del sistema de herramientas del taller. En condiciones fisiológicas normales, el cuerpo humano siempre desprende escamas celulares, la mayoría de las cuales contienen bacterias. Dado que el aire resuspende una gran cantidad de partículas de polvo, proporciona portadores y condiciones de vida para las bacterias, por lo que la atmósfera es la principal fuente de bacterias. Las personas son la mayor fuente de contaminación. Cuando las personas hablan y se mueven, liberan una gran cantidad de partículas de polvo que se adhieren a la superficie del producto y lo contaminan. Aunque el personal que trabaja en la sala limpia usa ropa limpia, esta no puede evitar por completo la dispersión de partículas. Muchas de las partículas más grandes se depositan rápidamente en la superficie del objeto debido a la gravedad, y otras más pequeñas caen con el flujo de aire. Solo cuando las partículas pequeñas alcanzan cierta concentración y se agrupan, se pueden ver a simple vista. Para reducir la contaminación de las salas limpias por parte del personal, este debe seguir estrictamente las normas al entrar y salir. El primer paso antes de entrar en la sala limpia es quitarse la bata en la sala del primer turno, ponerse las zapatillas estándar y luego entrar en la sala del segundo turno para cambiarse de zapatos. Antes de entrar en la sala del segundo turno, lavarse y secarse las manos en la sala de transición. Secarse las manos por delante y por detrás hasta que estén secas. Después de entrar en la sala del segundo turno, cambiarse las zapatillas del primer turno, ponerse la ropa de trabajo estéril y ponerse los zapatos de purificación del segundo turno. Hay tres puntos clave al usar ropa de trabajo limpia: A. Vístase con pulcritud y no exponga su cabello; B. La mascarilla debe cubrir la nariz; C. Limpie el polvo de la ropa de trabajo limpia antes de entrar al taller limpio. En la gestión de la producción, además de algunos factores objetivos, todavía hay muchos empleados que no ingresan al área limpia según lo requerido y los materiales no se manipulan estrictamente. Por lo tanto, los fabricantes de productos deben exigir estrictamente a los operarios de producción y fomentar la conciencia de limpieza del personal de producción. Contaminación humana - bacterias:

1. Contaminación generada por las personas: (1) Piel: Los humanos normalmente mudan su piel por completo cada cuatro días, y los humanos mudan alrededor de 1,000 piezas de piel por minuto (tamaño promedio es 30*60*3 micras) (2) Cabello: El cabello humano (diámetro es de aproximadamente 50~100 micras) se cae constantemente. (3) Saliva: contiene sodio, enzimas, sal, potasio, cloruro y partículas de alimentos. (4) Ropa de uso diario: partículas, fibras, sílice, celulosa, varios químicos y bacterias. (5) Los humanos generarán 10,000 partículas mayores de 0.3 micras por minuto cuando están quietos o sentados.

2. El análisis de datos de pruebas extranjeras muestra que: (1) En una sala limpia, cuando los trabajadores usan ropa estéril: la cantidad de bacterias emitidas cuando están quietos es generalmente 10~300/min. La cantidad de bacterias emitidas cuando el cuerpo humano está generalmente activo es 150~1000/min. La cantidad de bacterias emitidas cuando una persona camina rápido es 900~2500/min.persona. (2) Una tos es generalmente 70~700/min.persona. (3) Un estornudo es generalmente 4000~62000/min.persona. (4) La cantidad de bacterias emitidas cuando se usa ropa común es 3300~62000/min.persona. (5) La cantidad de bacterias emitidas sin mascarilla: la cantidad de bacterias emitidas con mascarilla es 1:7~1:14.