¿Qué es las cGMP?
El primer fármaco GMP del mundo nació en los Estados Unidos en 1963. Después de varias revisiones y enriquecimiento y mejora continuos por parte de la FDA de los EE. UU., cGMP (Buenas prácticas de fabricación actuales) en los Estados Unidos se ha convertido en uno de los representantes de la tecnología avanzada en las GMP. campo, desempeñando un papel cada vez más importante en el uso seguro y eficaz de los medicamentos en todo el mundo. China promulgó por primera vez las BPF obligatorias para medicamentos en 1988, y desde 1992, 1998 y 2010 ha experimentado principalmente tres revisiones, que aún necesitan mejoras adicionales. Durante los más de 20 años de promoción del trabajo de BPF de medicamentos en China, desde la introducción del concepto de BPF hasta la promoción de la certificación de BPF, se han logrado logros graduales. Sin embargo, debido al inicio tardío de las BPF en China, ha habido muchos fenómenos de aplicación mecánica de las BPF, y el significado de las BPF no se ha integrado realmente en la producción real y la gestión de calidad.
Desarrollo de cGMP
Los actuales requisitos de GMP en China se encuentran todavía en la "etapa inicial" y son sólo requisitos formales. Para que las empresas chinas ingresen al mercado internacional con sus productos, deben alinear su gestión de producción con los estándares internacionales para ganar reconocimiento en el mercado. Aunque el gobierno chino aún no ha ordenado a las compañías farmacéuticas implementar cGMP, esto no significa que no haya urgencia para que China implemente cGMP. Por el contrario, gestionar todo el proceso de producción según las normas cGMP es un requisito previo esencial para avanzar hacia la internacionalización. Afortunadamente, actualmente en China, las empresas farmacéuticas con estrategias de desarrollo con visión de futuro se han dado cuenta de la importancia a largo plazo de esta regulación y la han puesto en práctica.
Historia del desarrollo de cGMP: Las cGMP aceptadas internacionalmente, ya sea en Estados Unidos o Europa, actualmente la inspección de cumplimiento de cGMP en los sitios de producción sigue las especificaciones cGMP unificadas para materias primas formuladas por la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), también conocida como ICH Q7A. . Esta especificación se originó en la Conferencia Internacional sobre Armonización de Materias Primas (ICH para API) en Ginebra, Suiza, en septiembre de 1997. En marzo de 1998, liderada por la FDA de EE. UU., se redactó un "cGMP para materias primas" unificado, ICH Q7A. En otoño de 1999, la Unión Europea y Estados Unidos alcanzaron un acuerdo de reconocimiento mutuo de cGMP para materias primas. Después de que el acuerdo entró en vigor, ambas partes acordaron reconocer los resultados de la certificación cGMP de cada uno en el proceso comercial de materias primas. Para las empresas de API, las regulaciones cGMP son en realidad el contenido específico de ICH Q7A.
La diferencia entre cGMP y GMP
CGMP es un estándar GMP implementado por países como Estados Unidos, Europa y Japón, también conocido como el "estándar GMP internacional". Los estándares cGMP no son equivalentes a los estándares GMP implementados en China.
La implementación de regulaciones GMP en China es un conjunto de regulaciones GMP aplicables a los países en desarrollo formuladas por la OMS, con especial énfasis en los requisitos para el hardware de producción, como los equipos de producción.
Las cGMP implementadas en países como Estados Unidos, Europa y Japón se centran en la producción de software, como la regulación de las acciones de los operadores y cómo manejar eventos inesperados en el proceso de producción.
(1) Comparación de catálogos de especificaciones de certificación. Para los tres elementos del proceso de producción de medicamentos (sistemas de hardware, sistemas de software y personal), las cGMP en Estados Unidos son más simples y tienen menos capítulos que las GMP en China. Sin embargo, existen diferencias significativas en los requisitos inherentes a estos tres elementos. Las GMP de China tienen más requisitos de hardware, mientras que las cGMP de Estados Unidos tienen más requisitos de software y personal. Esto se debe a que la calidad de producción de los medicamentos depende fundamentalmente de la operación del operador, por lo que el papel del personal en la gestión de GMP en Estados Unidos es más importante que el del equipo de fábrica.
(2) Comparación de cualificaciones laborales. En las BPM de China existen regulaciones detalladas sobre las calificaciones (nivel educativo) del personal, pero existen pocas limitaciones sobre las responsabilidades del personal; En el sistema cGMP de Estados Unidos, las calificaciones (nivel de capacitación) del personal son concisas y claras, mientras que las responsabilidades del personal están estrictamente detalladas. Este sistema de responsabilidad garantiza en gran medida la calidad de la producción de medicamentos.
(3) Comparación de la recolección e inspección de muestras. Las BPF de China sólo estipulan los procedimientos de inspección necesarios, mientras que las BPFc de Estados Unidos especifican todos los pasos y métodos de inspección con gran detalle, minimizando la confusión y la contaminación de los medicamentos en diversas etapas, especialmente en la etapa de materia prima, y brindando garantías para mejorar la calidad de los medicamentos desde la fuente.
Dificultades para implementar cGMP
La transformación GMP de las empresas farmacéuticas chinas ha sido relativamente fluida. Sin embargo, todavía existen desafíos en la implementación de cGMP, que se reflejan principalmente en la autenticidad de los detalles y procesos.
Por ejemplo, una empresa farmacéutica europea quiere entrar en el mercado estadounidense con una materia prima prometedora y presenta un producto certificado a la FDA estadounidense. Anteriormente, durante el proceso de síntesis de la materia prima, se producía una desviación de precisión en uno de los dos medidores de temperatura del tanque de reacción. Aunque el operador había procesado y solicitado instrucciones, no lo registró detalladamente en los registros del lote de producción. Una vez producido el producto, los inspectores de calidad solo comprobaron si había impurezas conocidas durante el análisis cromatográfico y no encontraron problemas. Por lo tanto, se emitió un informe de inspección calificado. Durante la inspección, los funcionarios de la FDA descubrieron que la precisión del termómetro no cumplía con los requisitos, pero no se encontraron registros correspondientes en los registros del lote de producción. Durante la verificación del informe de inspección de calidad se encontró que el análisis cromatográfico no se realizó en el tiempo requerido. Todas estas violaciones de las cGMP no pueden escapar al escrutinio de los censores, y este medicamento finalmente no logró ingresar al mercado estadounidense.
La FDA ha determinado que su incumplimiento de las regulaciones cGMP dañaría la salud de los consumidores estadounidenses. Si hay una desviación en la precisión de acuerdo con los requisitos de cGMP, se deben realizar más investigaciones, incluida la verificación de los posibles resultados de la desviación de la temperatura con respecto a la precisión y el registro de la desviación de la descripción del proceso. Todas las inspecciones de medicamentos se realizan únicamente en busca de impurezas conocidas y sustancias nocivas conocidas, y en el caso de componentes nocivos o no relacionados desconocidos, no se pueden detectar de manera integral mediante los métodos existentes.
Al evaluar la calidad de un medicamento, a menudo utilizamos criterios de inspección de calidad para determinar si el medicamento está calificado o nos basamos en la efectividad y apariencia del producto. Sin embargo, en cGMP, el concepto de calidad es una norma de comportamiento que se extiende a lo largo de todo el proceso de producción. Es posible que un medicamento totalmente calificado no cumpla necesariamente con los requisitos de cGMP, ya que existe la posibilidad de desviación en su proceso. Si no existen requisitos reglamentarios estrictos para todo el proceso, los informes de calidad no pueden detectar peligros potenciales. Esta es la razón por la que la ejecución de cGMP no es tan simple.
Hora de publicación: 26 de julio de 2023