¿Qué es cGMP?
Español Las primeras BPM de medicamentos del mundo nacieron en Estados Unidos en 1963. Después de varias revisiones y el enriquecimiento y la mejora continuos por parte de la FDA estadounidense, las cBPM (Buenas Prácticas de Manufactura Actuales) en Estados Unidos se han convertido en uno de los representantes de la tecnología avanzada en el campo de las BPM, desempeñando un papel cada vez más importante en el uso seguro y eficaz de medicamentos en todo el mundo. China promulgó por primera vez las BPM estatutarias de medicamentos en 1988, y ha experimentado principalmente tres revisiones desde 1992, 1998 y 2010, que aún necesitan mejoras adicionales. Durante los más de 20 años de promoción del trabajo de BPM de medicamentos en China, desde la introducción del concepto de BPM hasta la promoción de la certificación BPM, se han logrado logros graduales. Sin embargo, debido al inicio tardío de las BPM en China, ha habido muchos fenómenos de aplicación mecánica de las BPM, y el significado de las BPM no se ha integrado verdaderamente en la producción real y la gestión de la calidad.
Desarrollo de cGMP
Los requisitos actuales de BPM en China se encuentran aún en su fase inicial y son solo requisitos formales. Para que las empresas chinas puedan acceder al mercado internacional con sus productos, deben alinear su gestión de producción con los estándares internacionales para obtener reconocimiento en el mercado. Si bien el gobierno chino aún no ha exigido a las compañías farmacéuticas la implementación de las BPM actuales, esto no significa que no sea urgente que China las implemente. Al contrario, gestionar todo el proceso de producción según los estándares de BPM actuales es un requisito esencial para avanzar hacia la internacionalización. Afortunadamente, actualmente en China, las compañías farmacéuticas con estrategias de desarrollo con visión de futuro han comprendido la importancia a largo plazo de esta regulación y la han puesto en práctica.
Historia del desarrollo de las cGMP: Las cGMP, aceptadas internacionalmente, tanto en Estados Unidos como en Europa, actualmente se someten a inspección de cumplimiento en las plantas de producción según las especificaciones unificadas de cGMP para materias primas, formuladas por la Conferencia Internacional de Armonización (ICH), también conocidas como ICH Q7A. Esta especificación surgió de la Conferencia Internacional de Armonización de Materias Primas (ICH para API) celebrada en Ginebra, Suiza, en septiembre de 1997. En marzo de 1998, bajo el liderazgo de la FDA estadounidense, se redactó una "cGMP unificada para materias primas", la ICH Q7A. En otoño de 1999, la Unión Europea y Estados Unidos alcanzaron un acuerdo de reconocimiento mutuo de las cGMP para materias primas. Tras la entrada en vigor del acuerdo, ambas partes acordaron reconocer los resultados de la certificación cGMP de la otra parte en el proceso de comercialización de materias primas. Para las empresas de API, las regulaciones cGMP constituyen el contenido específico de la ICH Q7A.
La diferencia entre cGMP y GMP
CGMP es una norma GMP implementada por países como Estados Unidos, Europa y Japón, también conocida como la "norma GMP internacional". Las normas cGMP no son equivalentes a las GMP implementadas en China.
La implementación de las regulaciones GMP en China es un conjunto de regulaciones GMP aplicables a los países en desarrollo formuladas por la OMS, con énfasis particular en los requisitos para el hardware de producción, como los equipos de producción.
Las cGMP implementadas en países como Estados Unidos, Europa y Japón se centran en la producción de software, como regular las acciones de los operadores y cómo manejar eventos inesperados en el proceso de producción.
(1) Comparación de los catálogos de especificaciones de certificación. Para los tres elementos del proceso de producción de medicamentos (sistemas de hardware, sistemas de software y personal), las BPM actuales en Estados Unidos son más sencillas y tienen menos capítulos que las BPM actuales en China. Sin embargo, existen diferencias significativas en los requisitos inherentes para estos tres elementos. Las BPM actuales en China imponen más requisitos para el hardware, mientras que las de Estados Unidos los imponen para el software y el personal. Esto se debe a que la calidad de la producción de medicamentos depende fundamentalmente de la operación del operador, por lo que el papel del personal en la gestión de las BPM en Estados Unidos es más importante que el del equipo de la fábrica.
(2) Comparación de las cualificaciones laborales. En las BPM de China, existen regulaciones detalladas sobre las cualificaciones (nivel educativo) del personal, pero existen pocas restricciones sobre sus responsabilidades. En el sistema de BPM actuales de Estados Unidos, las cualificaciones (nivel de formación) del personal son concisas y claras, mientras que sus responsabilidades están estrictamente detalladas. Este sistema de responsabilidades garantiza en gran medida la calidad de la producción de medicamentos.
(3) Comparación de la recolección e inspección de muestras. Las BPM de China solo estipulan los procedimientos de inspección necesarios, mientras que las BPM actuales de Estados Unidos detallan todos los pasos y métodos de inspección, minimizando la confusión y la contaminación de los medicamentos en diversas etapas, especialmente en la fase de materia prima, y garantizando la mejora de la calidad de los medicamentos desde el origen.
Dificultades en la implementación de las cGMP
La transformación de las empresas farmacéuticas chinas a las BPM ha sido relativamente fluida. Sin embargo, aún existen desafíos en la implementación de las BPM actuales, principalmente en la veracidad de los detalles y los procesos.
Por ejemplo, una empresa farmacéutica europea desea ingresar al mercado estadounidense con un prometedor medicamento basado en materia prima y presenta un producto certificado a la FDA estadounidense. Previamente, durante el proceso de síntesis de la materia prima, se observó una desviación en la precisión de uno de los dos termómetros del tanque de reacción. Si bien el operador había procesado y solicitado instrucciones, no las registró detalladamente en los registros del lote de producción. Tras la producción del producto, los inspectores de calidad solo verificaron la presencia de impurezas conocidas durante el análisis cromatográfico, sin encontrar problemas. Por lo tanto, se emitió un informe de inspección cualificado. Durante la inspección, los funcionarios de la FDA detectaron que la precisión del termómetro no cumplía con los requisitos, pero no se encontraron registros correspondientes en los registros del lote de producción. Durante la verificación del informe de inspección de calidad, se observó que el análisis cromatográfico no se realizó dentro del plazo requerido. Todas estas infracciones de las cGMP no escapan al escrutinio de los censores, y este medicamento finalmente no logró ingresar al mercado estadounidense.
La FDA ha determinado que el incumplimiento de las normas cGMP perjudicaría la salud de los consumidores estadounidenses. Si se detecta una desviación en la precisión según los requisitos de cGMP, se debe realizar una investigación más exhaustiva, que incluya la verificación de los posibles resultados de la desviación de la temperatura con respecto a la precisión y el registro de la desviación con respecto a la descripción del proceso. Todas las inspecciones de medicamentos se realizan únicamente para detectar impurezas y sustancias adversas conocidas, y para detectar componentes dañinos desconocidos o no relacionados, que no pueden detectarse exhaustivamente con los métodos existentes.
Al evaluar la calidad de un medicamento, solemos utilizar los criterios de inspección de calidad para determinar si está calificado o basándonos en su eficacia y apariencia. Sin embargo, en las cGMP, el concepto de calidad es una norma de comportamiento que se aplica a todo el proceso de producción. Un medicamento totalmente calificado no necesariamente cumple con los requisitos de las cGMP, ya que existe la posibilidad de desviaciones en su proceso. Si no existen requisitos regulatorios estrictos para todo el proceso, los informes de calidad no pueden detectar riesgos potenciales. Por ello, la implementación de las cGMP no es tan sencilla.
Hora de publicación: 26 de julio de 2023