¿SABES QUÉ ES EL cGMP?

¿Qué es el cGMP?

Las primeras Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) para medicamentos del mundo surgieron en Estados Unidos en 1963. Tras varias revisiones y un continuo perfeccionamiento por parte de la FDA estadounidense, las BPF (Buenas Prácticas de Fabricación Actuales) en Estados Unidos se han convertido en un referente de tecnología avanzada en el campo de las BPF, desempeñando un papel cada vez más importante en el uso seguro y eficaz de los medicamentos a nivel mundial. China promulgó por primera vez las BPF para medicamentos en 1988, y desde entonces ha experimentado tres revisiones principales en 1992, 1998 y 2010, las cuales aún requieren mejoras. Durante los más de 20 años de promoción de las BPF para medicamentos en China, desde la introducción del concepto hasta la promoción de la certificación, se han logrado avances graduales. Sin embargo, debido al inicio tardío de las BPF en China, se han observado muchos casos de aplicación mecánica de las mismas, y su significado no se ha integrado plenamente en la producción y la gestión de calidad reales.

 

Desarrollo de cGMP

Los requisitos actuales de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) en China aún se encuentran en una fase inicial y son meramente formales. Para que las empresas chinas puedan acceder al mercado internacional, deben alinear su gestión de producción con los estándares internacionales y así obtener reconocimiento en el mercado. Si bien el gobierno chino aún no ha exigido a las compañías farmacéuticas la implementación de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), esto no significa que no exista urgencia para que China las implemente. Por el contrario, gestionar todo el proceso de producción de acuerdo con los estándares de las BPF es un requisito esencial para avanzar hacia la internacionalización. Afortunadamente, en la actualidad, en China, las compañías farmacéuticas con estrategias de desarrollo con visión de futuro han comprendido la importancia a largo plazo de esta normativa y la han puesto en práctica.

Historia del desarrollo de las cGMP: Las cGMP, aceptadas internacionalmente tanto en Estados Unidos como en Europa, rigen actualmente la inspección de cumplimiento en las plantas de producción, siguiendo las especificaciones unificadas de cGMP para materias primas formuladas por la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH), también conocida como ICH Q7A. Esta especificación se originó en la Conferencia Internacional sobre Armonización de Materias Primas (ICH para API) celebrada en Ginebra, Suiza, en septiembre de 1997. En marzo de 1998, bajo el liderazgo de la FDA de Estados Unidos, se elaboró ​​una "cGMP para materias primas" unificada, la ICH Q7A. En otoño de 1999, la Unión Europea y Estados Unidos alcanzaron un acuerdo de reconocimiento mutuo de cGMP para materias primas. Tras la entrada en vigor del acuerdo, ambas partes acordaron reconocer los resultados de la certificación cGMP de la otra en el proceso comercial de materias primas. Para las empresas de API, las regulaciones de cGMP constituyen el contenido específico de la ICH Q7A.

 

La diferencia entre cGMP y GMP

Las cGMP son un estándar de buenas prácticas de fabricación (GMP) implementado por países como Estados Unidos, Europa y Japón, también conocido como el "estándar internacional de GMP". Los estándares cGMP no son equivalentes a los estándares GMP implementados en China.

La implementación de las normas GMP en China es un conjunto de normas GMP aplicables a los países en desarrollo, formuladas por la OMS, con especial énfasis en los requisitos para el hardware de producción, como los equipos de producción.

Las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) implementadas en países como Estados Unidos, Europa y Japón se centran en la producción de software, regulando, por ejemplo, las acciones de los operarios y cómo gestionar los imprevistos en el proceso de producción.

(1) Comparación de catálogos de especificaciones de certificación. En cuanto a los tres elementos del proceso de producción de medicamentos (sistemas de hardware, sistemas de software y personal), las cGMP de Estados Unidos son más sencillas y constan de menos capítulos que las GMP de China. Sin embargo, existen diferencias significativas en los requisitos inherentes a estos tres elementos. Las GMP de China exigen más hardware, mientras que las cGMP de Estados Unidos exigen más software y personal. Esto se debe a que la calidad de producción de los medicamentos depende fundamentalmente de la operación del operario, por lo que el papel del personal en la gestión de las GMP en Estados Unidos es más importante que el del equipo de la fábrica.

(2) Comparación de las cualificaciones laborales. En las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) de China, existen regulaciones detalladas sobre las cualificaciones (nivel educativo) del personal, pero pocas restricciones en cuanto a sus responsabilidades. En el sistema de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) de Estados Unidos, las cualificaciones (nivel de formación) del personal son concisas y claras, mientras que sus responsabilidades están estrictamente definidas. Este sistema de responsabilidades garantiza en gran medida la calidad de la producción de medicamentos.

(3) Comparación de la recolección e inspección de muestras. Las GMP de China solo estipulan los procedimientos de inspección necesarios, mientras que las cGMP de Estados Unidos especifican todos los pasos y métodos de inspección con gran detalle, minimizando la confusión y la contaminación de los medicamentos en varias etapas, especialmente en la etapa de materia prima, y ​​brindando garantía para mejorar la calidad del medicamento desde el origen.

 

Dificultades en la implementación de las cGMP

La transición a las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) en las empresas farmacéuticas chinas ha sido relativamente fluida. Sin embargo, aún existen desafíos en la implementación de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) convencionales, que se reflejan principalmente en la autenticidad de los detalles y los procesos.

Por ejemplo, una empresa farmacéutica europea desea ingresar al mercado estadounidense con un prometedor fármaco basado en materia prima y presenta un producto certificado a la FDA de EE. UU. Previamente, durante el proceso de síntesis de la materia prima, se detectó una desviación en la precisión de uno de los dos termómetros del tanque de reacción. Si bien el operador había procesado el producto y solicitado instrucciones, no registró la desviación en detalle en los registros del lote de producción. Tras la producción, los inspectores de calidad solo verificaron la presencia de impurezas conocidas mediante análisis cromatográfico, sin encontrar problemas. Por lo tanto, se emitió un informe de inspección satisfactorio. Durante la inspección, los funcionarios de la FDA descubrieron que la precisión del termómetro no cumplía con los requisitos, pero no encontraron registros correspondientes en los registros del lote de producción. Al verificar el informe de inspección de calidad, se constató que el análisis cromatográfico no se había realizado dentro del tiempo requerido. Todas estas infracciones de las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF) no pasaron desapercibidas para los inspectores, y finalmente este fármaco no pudo ingresar al mercado estadounidense.

La FDA ha determinado que el incumplimiento de las normas cGMP perjudicaría la salud de los consumidores estadounidenses. Si se detecta alguna desviación en la precisión según los requisitos de las cGMP, se debe realizar una investigación adicional, que incluya la verificación de los posibles resultados de la desviación de la temperatura y el registro de dicha desviación en la descripción del proceso. Todas las inspecciones de medicamentos se realizan únicamente para detectar impurezas y sustancias adversas conocidas; los componentes nocivos o no relacionados desconocidos no pueden detectarse exhaustivamente mediante los métodos existentes.

Al evaluar la calidad de un medicamento, solemos utilizar los criterios de inspección de calidad para determinar si está cualificado o si se basa en la eficacia y el aspecto del producto. Sin embargo, en las Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), el concepto de calidad es una norma de comportamiento que se aplica a todo el proceso de producción. Un medicamento que esté totalmente cualificado no necesariamente cumple con los requisitos de las BPF, ya que existe la posibilidad de desviaciones en su proceso. Si no existen requisitos regulatorios estrictos para todo el proceso, los informes de calidad no pueden detectar los riesgos potenciales. Por ello, la implementación de las BPF no es tan sencilla.