Los biofármacos se refieren a medicamentos producidos mediante biotecnología, como preparados biológicos, productos biológicos, fármacos biológicos, etc. Dado que la pureza, la actividad y la estabilidad del producto deben garantizarse durante su producción, es necesario utilizar tecnología de sala limpia en el proceso de producción para asegurar la calidad y la seguridad del producto. El diseño, la construcción y el funcionamiento de una sala limpia GMP para biofármacos requieren un estricto cumplimiento de las especificaciones GMP, incluyendo el control de la limpieza del aire, la temperatura, la humedad, la diferencia de presión y otros parámetros, así como la gestión del personal, los equipos, los materiales y los residuos en la sala limpia. Al mismo tiempo, se requieren tecnologías y equipos avanzados para salas limpias, como filtros HEPA, duchas de aire, bancos de trabajo limpios, etc., para garantizar que la calidad del aire y los niveles microbianos en la sala limpia cumplan con los requisitos.
Diseño de una sala limpia farmacéutica GMP
1. El diseño de una sala limpia no siempre satisface las necesidades reales de producción. Para proyectos de salas limpias nuevas o de renovación a gran escala, los propietarios suelen contratar institutos de diseño especializados. Para proyectos de salas limpias pequeñas y medianas, considerando el costo, el propietario generalmente firmará un contrato con una empresa de ingeniería, quien se encargará del diseño.
2. Para evitar confusiones sobre el propósito de las pruebas de salas limpias, cabe señalar que las pruebas de rendimiento y la evaluación de la sala limpia constituyen un paso fundamental para determinar si se cumplen los requisitos de diseño (pruebas de aceptación) y para garantizar el correcto funcionamiento de la sala limpia (pruebas periódicas) una vez finalizada su construcción. Las pruebas de aceptación constan de dos etapas: la puesta en marcha y la evaluación integral del rendimiento general de la sala limpia.
3. Problemas en el funcionamiento de la sala limpia
①La calidad del aire no cumple con los estándares.
②Operación de personal irregular
③El mantenimiento del equipo no se realiza a tiempo.
④Limpieza incompleta
⑤ Eliminación inadecuada de residuos
⑥Influencia de los factores ambientales
Existen varios parámetros importantes a tener en cuenta al diseñar una sala limpia farmacéutica que cumpla con las normas GMP.
1. Limpieza del aire
El problema de cómo seleccionar correctamente los parámetros en el taller de productos artesanales. Según los diferentes productos artesanales, cómo seleccionar correctamente los parámetros de diseño es un problema fundamental en el diseño. Las GMP establecen indicadores importantes, es decir, los niveles de limpieza del aire. La siguiente tabla muestra los niveles de limpieza del aire especificados en las GMP de mi país de 1998: Al mismo tiempo, la OMS (Organización Mundial de la Salud) y la UE (Unión Europea) tienen diferentes requisitos para los niveles de limpieza. Los niveles anteriores han indicado claramente la cantidad, el tamaño y el estado de las partículas.
Se observa que la limpieza del aire en zonas con alta concentración de polvo es baja, mientras que en zonas con baja concentración es alta. El nivel de limpieza del aire es el indicador clave para evaluar un ambiente con aire limpio. Por ejemplo, el estándar de 300 000 proviene de una nueva especificación de embalaje emitida por la Oficina Médica. Actualmente no es apropiado para su uso en el proceso principal de producción, pero funciona bien en algunas salas auxiliares.
2. Intercambio de aire
En un sistema de aire acondicionado convencional, la frecuencia de renovación del aire es de tan solo 8 a 10 veces por hora, mientras que en una sala limpia industrial alcanza las 12 veces por hora en el nivel más bajo y varios cientos en el nivel más alto. Evidentemente, esta diferencia en la frecuencia de renovación del aire genera una enorme diferencia en el consumo energético. En el diseño, además de una correcta ubicación de los niveles de limpieza, es fundamental garantizar una renovación del aire suficiente. De lo contrario, el funcionamiento no será óptimo, la capacidad de la sala limpia para resistir interferencias será deficiente, la capacidad de autolimpieza se verá afectada y una serie de problemas superarán los beneficios.
3. Diferencia de presión estática
Existen una serie de requisitos, como que la distancia entre salas blancas de diferentes niveles y salas no blancas no puede ser inferior a 5 Pa, y la distancia entre salas blancas y el exterior no puede ser inferior a 10 Pa. El método para controlar la diferencia de presión estática consiste principalmente en suministrar un cierto volumen de aire a presión positiva. Los dispositivos de presión positiva comúnmente utilizados en el diseño son válvulas de presión residual, reguladores eléctricos de volumen de aire de presión diferencial y capas amortiguadoras de aire instaladas en las salidas de aire de retorno. En los últimos años, se ha utilizado con frecuencia en el diseño el método de no instalar un dispositivo de presión positiva, sino aumentar el volumen de aire de suministro con respecto al volumen de aire de retorno y al volumen de aire de escape durante la puesta en marcha inicial, y el sistema de control automático correspondiente también puede lograr el mismo efecto.
4. Organización del flujo de aire
El patrón de organización del flujo de aire en una sala limpia es un factor clave para garantizar el nivel de limpieza. La forma de organización del flujo de aire que se suele adoptar en los diseños actuales se determina en función del nivel de limpieza. Por ejemplo, las salas limpias de clase 300 000 suelen utilizar un flujo de aire de entrada y salida superior, las de clase 100 000 y las de clase 10 000 suelen utilizar un flujo de aire superior y un flujo de aire de salida inferior, y las salas limpias de nivel superior utilizan un flujo unidireccional horizontal o vertical.
5. Temperatura y humedad
Además de la tecnología especializada, desde la perspectiva de la calefacción, ventilación y aire acondicionado, se prioriza el confort del operador, es decir, una temperatura y humedad adecuadas. Asimismo, existen varios indicadores que deben tenerse en cuenta, como la velocidad del viento en la sección transversal del conducto de la tobera, el ruido, la iluminación y la relación del volumen de aire fresco, entre otros. Estos aspectos no deben ignorarse en el diseño.
Diseño de salas blancas biofarmacéuticas
Las salas blancas biológicas se dividen principalmente en dos categorías: salas blancas biológicas generales y salas blancas de bioseguridad. Los diseñadores de sistemas de climatización (HVAC) suelen trabajar con las primeras, cuyo objetivo principal es controlar la contaminación del operador por partículas biológicas. En cierta medida, se trata de una sala blanca industrial que incorpora procesos de esterilización. En el diseño profesional de sistemas HVAC para salas blancas industriales, un medio importante para controlar el nivel de limpieza es la filtración y la presión positiva. En el caso de las salas blancas biológicas, además de utilizar los mismos métodos que las salas blancas industriales, es necesario considerar el aspecto de la bioseguridad. En ocasiones, es necesario utilizar presión negativa para evitar que los productos contaminen el ambiente.
Fecha de publicación: 25 de diciembre de 2023